Química

Daño hepático con insuficiencia hepática fatal

Daño hepático con insuficiencia hepática fatal


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

No se comprende completamente en qué se basa exactamente el efecto dañino para el hígado de la troglitazona; además de los factores ambientales, es probable que también estén involucrados factores genéticos. La troglitazona, en determinadas circunstancias, provoca estrés oxidativo en las mitocondrias de las células hepáticas. Dependiendo de qué línea celular y qué concentración de troglitazona (en algunos casos también no fisiológicamente alta) se utilizó en los estudios respectivos, la formación y acumulación de metabolitos tóxicos, la inhibición de los transportadores de las sales de ácidos biliares o la inducción de la muerte celular programada (apoptosis) ) también fueron una causa importante en la conversación.

Según las teorías actuales, aumenta la permeabilidad de la membrana mitocondrial en las células del hígado. Como resultado, existe un estrés oxidativo y un mal funcionamiento de estas mitocondrias, que en estas circunstancias son particularmente sensibles a determinadas sustancias tóxicas. Si se agrega la función insuficiente determinada genéticamente del sistema de protección antioxidante mitocondrial, el daño hepático es inevitable.

Puede encontrar más información sobre el tema del "estrés oxidativo" en la unidad de aprendizaje Antioxidative Protection System.


Accidente de electricidad

como Accidente de electricidad, Accidente electrico o descarga eléctrica es una lesión provocada por la acción de una corriente eléctrica sobre seres humanos o animales. La extensión del daño está determinada por varios factores.

Las consecuencias más comunes de los accidentes eléctricos son efectos térmicos, efectos químicos e irritación muscular o efectos paralizantes de los músculos & # 911 & # 93. Este último, a su vez, puede provocar fibrilación ventricular, paro cardíaco o parálisis respiratoria con desenlace fatal. Los accidentes causados ​​indirectamente, como caídas con consecuencias significativas, no deben subestimarse.

Los siguientes son decisivos para los efectos de un accidente eléctrico:

  • el amperaje que se produce debido a las circunstancias que se describen a continuación en el artículo,
  • el tipo de corriente - corriente alterna o corriente continua,
  • el camino actual a través del cuerpo (por ejemplo, mano - mano mano - pie, izquierda, derecha)
  • la duración de la corriente eléctrica

Características vegetativas Editar

La celidonia es una planta herbácea de hoja caduca, bianual a perenne, que alcanza alturas de hasta 70 centímetros. Forma un rizoma ramificado. Su jugo lechoso es amarillo anaranjado.

Las hojas alternas se dividen en un pecíolo y un limbo. La lámina de la hoja de color gris verdoso, que está escarchada por una fina película de cera, tiene una muesca. El envés de la hoja es más claro y ligeramente piloso (tricomas).

Editar rasgos generativos

El período de floración se extiende de mayo a octubre. Las flores hermafroditas son cuádruples y miden unos dos centímetros. Los dos sépalos se caen temprano. Sus cuatro pétalos son amarillos. Hay de doce a muchos estambres libres. Dos carpelos han crecido juntos para formar un ovario. El lápiz termina en una cicatriz bilobulada. La cápsula del fruto, delgada y de dos lóbulos, mide unos cinco centímetros de largo y contiene de pocas a muchas semillas. Las semillas negras en forma de huevo llevan una carúncula en forma de peine de gallo.

El número de cromosomas en Europa es 2n = 12, [2] en Japón, en Chelidonium majus subsp. asiaticum H. Hara 2n = 10 o 12.

La celidonia mayor es un hemicriptofito higromorfo. [1]

Cuando los tallos peludos se rompen o las hojas se rompen, una savia lechosa de color amarillo anaranjado emerge de los tubos articulados de leche. El jugo venenoso tiene un sabor fuerte, amargo y muy desagradable.

En clima fresco y lluvioso, las flores se cierran y los tallos de las flores bajan. La polinización es realizada por insectos (entomofilia). [1] También existe la autopolinización. [1]

Las semillas son esparcidas por hormigas (mirmecocoria), [1] que son atraídas por la carúncula.

Originalmente, la celidonia estaba muy extendida en las áreas templadas y de temperamento cálido de Eurasia, así como en la región mediterránea. Fue llevado a América del Norte por colonos que lo utilizaron como remedio para enfermedades de la piel y, por lo tanto, se considera un neófito allí.

Esta especie amante del nitrógeno crece ampliamente en las cercanías de las viviendas humanas, por ejemplo, en sitios de escombros, a lo largo de las carreteras, en algarrobos e incluso en grietas, pero también en las montañas.

La celidonia se encuentra en Europa Central en sociedades del orden Glechometalia pero también de la asociación Arction. [3] En los Alpes de Allgäu, se eleva en la parte tirolesa en la llanura cerca de Steeg hasta 1250 m sobre el nivel del mar. [4]

Los valores de puntero ecológico según Ellenberg para Chelidonium majus son: L6 = penumbra a planta de media luz, T6 = indicador de calor moderado a calor, Kx = comportamiento indiferente, F5 = indicador de frescura, Rx = comportamiento indiferente, N8 = indicador de nitrógeno pronunciado, S0 = no salino.

el fin quelidonio la palabra desarrollada en alto alemán antiguo raíz de meli y de ella medio alto alemán codwort. Para la celidonia existen o existieron los otros nombres alemanes comunes: Affelkraut (Carinthia), Augenkraut, Blutkraut (Silesia), Geschwulstkraut (Austria), Gilbkraut, Goldkreokt (Transilvania), Goldwoort (Unterweser, Göttingen, bajo alemán medio), Goldwurz (Medio Alto alemán), Goldwurzel (Eifel), Goltwort (Bajo alemán medio), Gotsgab, Grindwurz (mencionado ya en 1482), Grosgrau, Guldkreokt (Transilvania), Gutwurz, Herrgottsblatt, Jölk (Altmark), Jülk (Altmark), Lichtkraut, Maikraut, Nagelkraut (Berna), Ogenklar (Frisia Oriental), Schälerlkraut (Austria), Schalerkraut (Linz), Sela (alto alemán medio), Sceli (alto alemán medio), Scellawurz (antiguo alto alemán), Scelliwurz (antiguo alto alemán) , Scellinwurz (alto alemán antiguo), Scelworz (alto alemán medio), Schelfersworz (alto alemán medio), Schelfersworz (alto alemán medio), Schelfersworz (Region an der Hase), Schelaw (alto alemán antiguo), Schellewort (bajo alemán medio) , Schellewurz (alto alemán medio), Schellchrut (St. Gallen), célibe, Schellkrokt (Siebenbü rgen), Scheltwurz (alto alemán medio), Schelwort (bajo alemán medio), Schelwurz, Schielkraut (Suabia), Schindkrut (Mecklenburg, farmacia Rendsburg), Schinkrud (Bremen), Schinnefoot (Westfalia), Schinnkraut (Prusia Oriental), Schinnkrut ( Pomerania), Schinnwart, Schinnwatersbläer, Schinkrut (bajo alemán), Schöllkrut (Mecklenburg), Schöllwurz, Groß Schwalbenkraut, Schwindwurz (Zillertal), Tackenkrut (Lübeck), Truddemälch (Transilvania) y Wartwortkro (Austria). [5]

Descripción del ingrediente Editar

La celidonia contiene varios alcaloides, más de 20 de los cuales han sido aislados e identificados químicamente. [6] Los más importantes son berberina, queleritrina, quelidonina, coptisina, esparteína, quelidoxantina y sanguinarina. Los alcaloides están presentes tanto en las partes aéreas de la planta como en la raíz. En otoño se concentran en la raíz, que luego se vuelve altamente tóxica.

Fórmula estructural de quelidonina.

Fórmula estructural de queleritrina

Fórmula estructural de sanguinarina

Fórmula estructural de berberina

Fórmula estructural de coptisina

Fórmula estructural de (-) - Esparteína

Los alcaloides pertenecen principalmente al tipo benzofenantridina, protoberberina o protopina, según su estructura química, que se derivan biogenéticamente de la (-) - escoulerina, una bencilisoquinolina. Entre ellos, la coptisina es el principal alcaloide. La queleritrina es la más potente. Algunas sales de alcaloides son de color amarillo o naranja y dan a la savia lechosa su color característico. Además, la celidonia contiene enzimas proteolíticas en la savia de la leche. Otros ingredientes de la planta son los ácidos orgánicos como los ácidos málico, cítrico y quelidónico, así como los ésteres del ácido cafeico y los flavonoides. [7] [8]

Análisis de alcaloides Editar

Un análisis cromatográfico de capa fina de los alcaloides de celidonia sirve, además del examen macroscópico y microscópico de la hierba seca, la identificación de celidonia (Chelidonii herba) según la Farmacopea Europea. [11] Para ello, se cromatografía sobre gel de sílice una solución de prueba preparada según las instrucciones, además de una solución de referencia que contiene rojo de metilo y papaverina. La secuencia de zonas obtenida de la solución de prueba se evalúa en comparación con la de la solución de referencia después de pulverizar con reactivo de Dragendorff y solución de nitrito de sodio.

Las cualidades farmacéuticas de la celidonia deben contener al menos un 0,6 por ciento de alcaloides totales, calculados como quelidonina. Los alcaloides de quelidonio predominantes en términos de cantidad contienen grupos dioximetileno, de los cuales el formaldehído se puede escindir con ácidos fuertes (el método de la farmacopea prescribe ácido sulfúrico), que reacciona con el ácido cromotrópico para formar un tinte rojo púrpura. Esto se mide cuantitativamente mediante espectrofotometría a 570 nm. Usando la "absorción específica" de la quelidonina, la cantidad se convierte ("calculada como quelidonina"). [11]

La raíz de celidonia (Chelidonii radix) no está monografiado en la Farmacopea Europea.

Efectos in vitro e in vivo Editar

Los extractos de celidonia funcionan in vitro antivírico, antibacteriano, antifúngico así como antiinflamatorio y ligeramente tóxico (citotóxico) en las células humanas, [6] [12] que se atribuye al contenido de quelidonina, coptisina y protopina. La queleritrina y la sanguinarina también son citotóxicas. En vivo Se encontró un efecto débil contra los virus de la influenza.

Se mencionan los siguientes efectos de los alcaloides aislados: antiespasmódico (espasmolítico) sobre los músculos lisos y sedante central (quelidonina y protopina), colético (berberina), débilmente analgésico (quelidonina), paralizante central e irritante de la mucosa (queleritrina), AChE -inhibidor (sanguinarina). [7]

La celidonia fresca es a veces muy venenosa para los animales. Sin embargo, los casos de intoxicación son raros debido al sabor desagradable de la planta. [13]

Efectos en la aplicación médica Editar

En la medicina popular, la savia de la planta se usa externamente para enfermedades de la piel como las verrugas [14], ya sea nativa o como ungüento ("ungüento de glaucion", también en latín "Glaucina" [15]). Los mecanismos antivirales y de disolución de proteínas (proteolíticos) se discuten como principio de acción. El jugo y la pomada pueden ser muy irritantes. Sin embargo, si el jugo se aplica a una verruga durante varios días, puede desaparecer por completo. El color comienza a desvanecerse después de un corto tiempo y repetidos lavados de manos. Sin embargo, los beneficios no están suficientemente documentados en estudios clínicos. [dieciséis]

Debido a los efectos similares a la papaverina, ligeramente espasmolíticos y colagogicos de los alcaloides típicos del quelidonio, las preparaciones hechas a partir del medicamento a base de hierbas se usan o se usaron internamente para las molestias espasmódicas en el tracto gastrointestinal y en el área del tracto biliar. [7] [8]

Los estudios farmacocinéticos orales muestran que se producen altas concentraciones de alcaloides de quelidonio en las heces y solo concentraciones bajas en el hígado. No se observó acumulación en el hígado. La excreción por vía renal es baja. Los hallazgos sugieren que la absorción deficiente, pero no un efecto de primer paso elevado, es el principal responsable de la baja biodisponibilidad sistémica. [12] En particular, se estima que la absorción de alcaloides cuaternarios (queleritrina, sanguinarina) es muy baja. [7] [8]

La eficacia médica de dosis que contienen 2,5 miligramos de alcaloides de celidonia total o menos no se ha probado adecuadamente. [17]

Después de la aplicación dérmica de Chelidonium majus para el tratamiento de verrugas, se ha observado la aparición de dermatitis de contacto, que remitió tras la interrupción del tratamiento. [18]

La ingestión de partes de la planta en grandes cantidades provoca una irritación grave del tracto gastrointestinal. Los síntomas se manifiestan en consecuencia en ardor, dolor, aumento de la salivación, vómitos, diarrea con sangre, debilidad en brazos y piernas, mareos y trastornos circulatorios como respiración acelerada y aumento del pulso. [19] En casos graves de intoxicación, puede ocurrir la muerte por insuficiencia circulatoria.

Se sospecha que la celidonia causa daño hepático tóxico dependiente de la dosis (hepatitis, colestasis e incluso insuficiencia hepática) después del uso interno de dosis terapéuticas. Desde 1993 se han dado a conocer nuevos informes de sospecha de daño hepático por preparados que contienen celidonia.

Un cambio en la evaluación de la relación beneficio-riesgo se puede ver en los documentos que se crearon para empresas y autoridades para simplificar los procedimientos de aprobación. Después de la publicación de la monografía positiva de la Comisión E en 1985, en la que la celidonia y sus preparaciones - dosis diaria promedio de 2-5 g de fármaco o 12-30 miligramos de alcaloides totales - para el tratamiento de molestias espasmódicas en el tracto biliar y tracto gastrointestinal Los tractos fueron evaluados positivamente, seguidos en 2003 por la adopción de una monografía por la Cooperativa Científica Europea de Fitoterapia (ESCOP). [20] También calificó la relación beneficio-riesgo como positiva en la indicación “leves calambres en el tracto gastrointestinal superior, molestias biliares leves y molestias dispépticas como flatulencia”, refiriéndose a preparaciones para adultos y niños a partir de 12 años con un Dosis diaria promedio de 1,2 a 3,6 gramos de fármaco triturado como infusión de té y varios extractos, incluido un extracto estandarizado con 9 a 24 miligramos de alcaloides totales (calculados como quelidonina).

El Comité de Medicamentos a Base de Hierbas (HMPC) de la Agencia Europea de Medicamentos, por otro lado, calificó la relación riesgo-beneficio de la celidonia en preparados para uso interno como negativa en 2011: la situación de los datos es para una indicación de "uso bien establecido" (“Uso médico general”) No es suficiente para monopreparados hechos de celidonia. Incluso si considera que una dosis diaria de menos de 2,5 mg de alcaloides totales es inofensiva, el beneficio sigue siendo cuestionable. Se ha probado una "aplicación tradicional", pero no se recomienda debido a los numerosos informes de daño hepático potencial. Por tanto, no se pudo redactar una monografía europea armonizada. [21] [12]

En 2005, el Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios inició un procedimiento de plan por fases basado en informes de reacciones hepatotóxicas con el objetivo de reducir la dosis diaria máxima permitida de alcaloides totales de 2,5 mg a 0,0025 mg (es decir, 2,5 microgramos) y la aprobación de los medicamentos se retiran con una dosis más alta. El factor de seguridad 1000 para la dosis diaria segura de 2,5 mg de alcaloides totales según los estudios se justificó por una relevancia insuficiente de los estudios para los efectos a largo plazo en humanos. [22] Las autoridades no derivaron el valor límite propuesto de los informes de efectos secundarios existentes, sino más bien con él. in vitro- Datos sobre hepatocitos de rata justificados. En abril de 2008, el BfArM emitió la notificación del plan paso a paso, que, sin embargo, se desvió del plan original en la medida en que la aprobación de medicamentos de celidonia con una ingesta diaria mayor de ahora 2,5 miligramos de alcaloides totales (calculados como quelidonina) se revocaría si se administrara una dosis entre 2,5 microgramos y 2,5 miligramos de alcaloides totales por día; sin embargo, se deben incluir advertencias en el prospecto. [23]

También se dice que los componentes de celidonia están contenidos en el controvertido fármaco contra el cáncer Ukrain.

Etimología editar

Celidonia va en alto alemán medio schëlkrūt, también llamado codwort, regreso. [24] El nombre "Chelidonium" fue mencionado por primera vez por Dioscurides [25] [26] y por Plinio [27]. Diferenciaron entre un "Chelidonium grande" y un "Chelidonium pequeño". Según Dioscurides y Plinio [28] el nombre se deriva de la palabra griega χελιδών chelidon, alemán, golondrina, y se refiere al hecho de que el quelidonio comienza a florecer cuando llegan las golondrinas y se marchita cuando las golondrinas se van. En 1976, sin embargo, sospechó precisamente que el nombre original probablemente se debía al color gris azulado común de ciertas especies de golondrinas y una "herba chelidonia" (cf. Latín medio celidonia) tuvo lugar. [29] “Pero también hay otras formas de interpretación”. [30]

en el Jardín de la Salud (1485), en Pequeño libro de destilación de Hieronymus Brunschwig (1500) y por los padres de la botánica, el "chelidonium más pequeño" se llamaba celidonia (Ficaria verna), el "gran Chelidonium" como celidonia (Chelidonium majus) interpretado. Con quelidonia menor En la antigüedad y en la Edad Media, la cúrcuma [31] o un tipo de amapola cornuda como la amapola cornuda roja o la amapola cornuda amarilla (Chelidonium glaucium) han sido designados. [32]

Antigüedad - Antigüedad tardía Editar

Dioscurides y Plinio informaron que las golondrinas con el jugo de la quelidonion curar a sus muchachos ciegos. El jugo del "chelidonium grande" mezclado con miel se consideraba un remedio contra el "oscurecimiento de los ojos". Se suponía que la raíz, cuando se masticaba, aliviaba el dolor de muelas. Se tomó con vino blanco y anís para tratar la ictericia ("icterici sive auriginosi") (cf. teoría de la firma). El quelidonio grande y pequeño se usaba externamente para tratar enfermedades de la piel, pero el "quelidonio pequeño" se usaba especialmente como un agente cáustico aplicado externamente. Estas indicaciones fueron adoptadas por autores posteriores. [33] [34] [35] [36] Las indicaciones mencionadas en Dioscórides también fueron mencionadas fuera de la prosa técnica. [37]

Edad Media editar

Los médicos árabes de la Edad Media también citaron las obras de Dioscurides. [38] [39] [40]

Atribuido a Hildegard von Bingen (siglo XII) Physica Se afirmó que la celidonia contiene un "veneno oscuro y amargo" que es más dañino que útil para los seres humanos. Cuando se mezcla con manteca vieja, el jugo de celidonia se puede aplicar externamente para curar las úlceras internas. [41]

en el Macer alemán (Siglo XIII) se dio como una aplicación adicional de la celidonia: "Las raíces machacadas con vnde de vinagre que se usa con vino sabio ayudan al vunde růmet di brust que se ríe tontamente". [42] [43]

En la versión impresa del atribuido al médico vienés Michael Puff Folleto de las aguas quemadasque apareció en rápida sucesión desde 1477 hasta bien entrado el siglo XVI, se dio una nueva indicación para el agua destilada obtenida de la celidonia: "También es una buena bebida para el bermter". [44] En los manuscritos que aparecieron antes de la impresión, que sirvió como plantilla para el “Librito de las aguas quemadas” impreso, esta adición no fue incluida. En cambio, decía que la golondrina madre curaría los ojos de sus crías con el jugo de la celidonia. [45] El nombre madre madre En los siglos XV y XVI se referían a los calambres menstruales ("El útero se eleva hacia arriba y crea dolor en el abdomen") pero también a un dolor general similar a un calambre en el abdomen en mujeres y hombres, en jóvenes y mayores. [46]

Desde la segunda mitad del siglo XV, también se puede encontrar una recomendación, según la cual la celidonia en flor debe colocarse en un vino siete veces destilado junto con el comino. Una pequeña cantidad de la tintura resultante debe mezclarse con dos tercios del vino y tomarse todas las mañanas. Esta poción debe usarse para prevenir enfermedades y prolongar la salud. [47] Además del musgo de pelo de la dama dorada y la drosera, algunos alquimistas utilizaron la celidonia en particular para representar la materia prima y el aurum potabile. El criterio de selección fue el color amarillo dorado del jugo de celidonia. Interpretaron el nombre "chelidonium" como "donum coeli - celestial dado". [48]

Tiempos modernos editar

Siglo XVI editar

El "Chelidonium más pequeño" también fue utilizado por los padres de la botánica como celidonia (Ficaria verna), el "gran Chelidonium" como celidonia (Chelidonium majus) diseñado. Se hicieron cargo de las indicaciones para la celidonia de sus predecesores. Hieronymus Bock dividió estas indicaciones en:

  • Internamente: para abrir el hígado en la ictericia, para curar enfermedades infecciosas ("pestilentz")
  • Externamente: como medicamento para los ojos, contra manchas en la cara y "pestilentzblattern", para desviar exudados serosos o fibrinosos ("agua de las extremidades") causados ​​por inflamación o lesiones articulares [59] [60] [61], para el tratamiento de cicatrización de heridas ("fístulas" y "cáncer") [62], dolor de muelas, dolor de estómago, verrugas en la región anal y genital ("feigwartzen")

Fuentes del siglo XVI (selección): [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69]

Siglos XVII y XVIII editar

En 1768 Jacques-Christophe Valmont de Bomare escribió en la revisión de su Dictionnaire raisonné:

"Esta planta, de 4 a 5 onzas [aprox. 120 a 150 g] preparado y tomado como infusión en agua o suero, tiene un efecto diurético [- diurétique -] y es adecuado para liberar bloqueos del bazo, hígado y uréteres y especialmente para curar ictericia causada por engrosamiento de la linfa. surgido en los vasos. (De modo que la celidonia cura la ictericia al hacer fluida la bilis en los conductos biliares). También se dice que el uso de celidonia es dañino si la ictericia es causada por inflamación del hígado o una enfermedad aguda como convulsiones o una mordedura de Viper. También se afirma que el jugo de la celidonia ingerido expulsa el veneno a través del sudor. Pero solo puede tomar una cantidad moderada, porque el jugo está tan caliente que a menudo causa síntomas terribles ". [70] [71]

Otras fuentes de los siglos XVII y XVIII (selección): [72] [73] [74] [75] [76] [77] [78]

Siglo XIX editar

Mathieu Orfila, el fundador de la toxicología moderna, informó en 1815 sobre experimentos en los que administró extractos acuosos o el jugo de hojas de celidonia interna y externamente a perros. Orfila se dio cuenta de que la celidonia y su extracto, tanto interno como externo en las dosis que usaba, provocan accidentes violentos con consecuencias fatales. También encontró que la celidonia y sus preparaciones también actúan sobre los pulmones. [79] [80] Desde el segundo tercio del siglo XIX, los ingredientes recién descubiertos de la celidonia, especialmente sus alcaloides, fueron objeto de estudios toxicológicos. [81] [82] [83]

Chelidonina. En 1824, el químico parisino J. P. Godefroy notó un alcaloide mientras investigaba la celidonia, a la que llamó "chélidonine". Cuando Leo Meier repitió los pasos de análisis dados por Godefroy en Königsberg en 1827, sin embargo, no encontró alcaloide. El descubrimiento de la quelidonina fue otorgado a J. M. A. Probst, quien la purificó en 1839. [84] [85] [86] [87] [88] [89] [90] El farmacéutico Reuling en Umstadt determinó después de un autoexperimento en 1839: “La chelidonina tiene poco o ningún efecto narcótico. Cinco granos [aprox. La ingestión de 0,3 g de ácido sulfúrico quelidonina sólo produce un sabor amargo, salado, picante y picante ”. [91]

Queleritrina - Sanguinarina. En 1839, JMA Probst fabricó el alcaloide queleritrina a partir de celidonia y amapola de cuerno amarillo. En 1842, Jacob Heinrich Wilhelm Schiel (1813-1889) declaró que el químico estadounidense James Freeman Dana (1793-1827) lo hizo en 1828 a partir de las raíces canadienses Bloodweed (Sanguinaria canadensis) representada sanguinarina es idéntica a la queleritrina de Probst. En 1869, Ludwig Weyland probó sanguinarina (queleritrina) en experimentos con animales con la rana. [92] [93] [94] [95] [96] Según Husemann (1871 y 1883), 0.06 g del alcaloide llamado queleritrina o sanguinarina causaron vómitos en humanos, y 0.001 g de ranas muertas por vía subcutánea y 0.02 g de conejo . Los síntomas de intoxicación produjeron adinamia y convulsiones clónicas o incluso tónicas. La muerte se debió a la parálisis del centro respiratorio. Las dosis pequeñas aumentaron la frecuencia del pulso y la presión arterial, mientras que las dosis grandes la disminuyeron al paralizar el centro vasomotor y el corazón. [97] [98]

Ácido quelidónico. Mientras investigaba la hierba y las raíces de la celidonia, J. M. A. Probst descubrió el ácido quelidónico en 1839. Lerch (1846), Hutstein (1851) y Wilde (1863) publicaron posteriormente los resultados de su investigación sobre este ácido vegetal. [99] [100] [101] [102] [103]

En 1831, el médico berlinés Emil Osann especificó las siguientes formas y dosis para el uso medicinal de la celidonia:

1. generalmente como un extracto de la hierba (Chelidonii herba) disuelto en agua o en forma de pastilla. Según la tercera edición de la Farmacopea oficial prusiana de 1804, el extracto de celidonia se obtuvo solo con agua como extractante. A partir de la cuarta edición, las instrucciones para preparar el extracto de celidonia se han modificado para que se agregue alcohol después de exprimir el jugo y mezclarlo con agua. Esto hizo que el extracto fuera agua-alcohólico. [105] La Farmacopea Alemana publicada en 1872 también especifica una especificación para la producción de un extracto de celidonia alcohólica acuosa. [106] Las dosis recomendadas se administraron de manera muy diferente. Para el extracto acuoso, Pfaff (1821) recomendó una dosis de cinco a diez granos (aproximadamente 0,3 a 0,6 g) y Link / Osann (1831) una dosis de medio dracma a un dracma entero (aproximadamente 1, 8 a 3,6 g). gramo). El extracto se utilizó internamente para "congestión en el hígado y sistema de la vena porta" con endurecimiento del hígado, cálculos biliares, molestias hemorroidales ..., para "hidropesía por congestión y debilidad de los órganos del abdomen", para "tres- y fiebre alterna de cuatro días "y para erupciones cutáneas (" discrasias escrofulosas y venéreas ") 2. con menor frecuencia el jugo recién exprimido de la hierba y / o de la raíz. Según Link / Osann (1831), la dosis era de dos a tres veces al día un escrúpulo (aprox. 1,2 g) por una dracma (aprox. 3,6 g) junto con otros remedios a base de hierbas (diente de león, humo de la tierra, pasto rastrero) Como cura de primavera para "limpiar la sangre", además, el jugo de celidonia recién exprimido se usó en verrugas y verrugas genitales. La hierba fresca se utilizó como cataplasma para el tratamiento de "úlceras flácidas" y para la reabsorción del edema del pie. [107] [108] [109]

Una tinctura chelidonii hecha de celidonia era un producto hepático importante de la escuela Rademacher y se administraba en 5 a 20 gotas, 3 a 4 veces al día. [110]

Siglo XX al XXI editar

Se sospecha que la celidonia causa daño hepático tóxico dependiente de la dosis (hepatitis, colestasis e incluso insuficiencia hepática). Los primeros informes de sospecha de inflamación hepática causada por medicamentos que contienen extracto de celidonia se realizaron en 1993 y se anunciaron en 1998. Consulte la siguiente tabla para ver la cronología de los informes de efectos secundarios y las circunstancias que los acompañan:

En junio de 2019, la fiscalía de Colonia inició investigaciones contra personas desconocidas. El motivo fue un fallecimiento ocurrido en la primavera de 2018, que estuvo vinculado al consumo de "Iberogast". Era cuestionable si esta muerte podría haberse evitado con información anterior en el prospecto. [124]


Tabla de contenido

Dioscurides y Plinio informaron que las golondrinas con el jugo de la quelidonion curar a sus muchachos ciegos. El jugo del "chelidonium grande" mezclado con miel se consideraba un remedio contra el "oscurecimiento de los ojos". Se suponía que la raíz, cuando se masticaba, aliviaba el dolor de muelas. Se tomó con vino blanco y anís para tratar la ictericia ("icterici sive auriginosi") (cf. teoría de la firma). El quelidonio grande y pequeño se usaba externamente para tratar enfermedades de la piel, pero el "quelidonio pequeño" se usaba especialmente como un agente cáustico aplicado externamente. Estas indicaciones fueron adoptadas por autores posteriores. [10] [11] [12] [13] Las indicaciones mencionadas en Dioskorides también fueron mencionadas fuera de la prosa técnica. [14]

Los médicos árabes de la Edad Media también citaron las obras de Dioscurides. [15] [16] [17]

Atribuido a Hildegard von Bingen (siglo XII) Physica Se afirmó que la celidonia contiene un "veneno oscuro y amargo" que es más dañino que útil para los seres humanos. Cuando se mezcla con manteca vieja, el jugo de celidonia se puede aplicar externamente para curar las úlceras internas. [18]

en el Macer alemán (Siglo XIII) fue dada como una aplicación adicional de la celidonia: "Las raíces machacadas con vinagre vnde que se usa con el vino Wisem ayudan al kichenden vunde růmet di brust". [19] [20]

En la versión impresa del atribuido al médico vienés Michael Puff Folleto de las aguas quemadasque apareció en rápida sucesión desde 1477 hasta bien entrado el siglo XVI, se dio una nueva indicación para el agua destilada obtenida de la celidonia: "También es una buena bebida para el bermter". [21] En los manuscritos que aparecieron antes de la impresión, que sirvió como plantilla para el “Librito de las aguas quemadas” impreso, esta adición no fue incluida. En cambio, decía que la golondrina madre curaría los ojos de sus crías con el jugo de la celidonia. [22] El nombre madre madre bezeichnete im 15. und 16. Jahrhundert die Gebärmutter aber auch Menstruationsbeschwerden („Die Gebärmutter steigt nach oben und erzeugt Schmerzen im Bauch“) sowie allgemein krampfartige Schmerzen im Bauch bei Frauen und bei Männern, bei Jungen und bei Alten. [23]

Ab der zweiten Hälfte des 15. Jahrhunderts lässt sich auch eine Empfehlung nachweisen, nach der blühendes Schöllkraut zusammen mit Kreuzkümmel in einen siebenfach destillierten Wein eingelegt werden sollte. Eine kleine Menge der so erhaltenen Tinktur sollte mit zwei Dritteln Wein vermischt an jedem Morgen eingenommen werden. Dieser Trank sollte zur Krankheitsvorbeugung dienen und ein langes Leben in Gesundheit bewirken. [24]

Neben dem Goldenen Frauenhaarmoos und dem Sonnentau diente besonders das Schöllkraut manchen Alchemisten zur Darstellung der Materia prima und des Aurum potabile. Auswahlkriterium war die gold-gelbe Farbe des Schöllkrautsafts. Sie interpretierten den Namen «chelidonium» als «donum coeli – himelisch gab». [35]

16. Jahrhundert Bearbeiten

Auch von den Vätern der Botanik wurde das „kleinere Chelidonium“ als Scharbockskraut (Ficaria verna), das „große Chelidonium“ als Schöllkraut (Chelidonium majus) ausgelegt. Von ihren Vorgängern übernahmen sie die Indikationen für das Schöllkraut. Hieronymus Bock teilte diese Indikationen ein in:

  • Innerlich: zur Lebereröffnung bei Gelbsucht, zur Heilung von ansteckenden Krankheiten („pestilentz“)
  • Äußerlich: als Augenmittel, gegen Flecken im Gesicht und „pestilentzblattern“, zum Ableiten von durch Gelenkentzündungen oder Verletzungen entstandenen serösen bzw. fibrinösen Exsudaten („gliedwasser“) [36][37][38] , zur Behandlung von schlecht heilenden Wunden („fisteln“ und „krebs“) [39] , Zahnweh, Bauchgrimmen, Warzen in der Anal- und Genitalregion („feigwartzen“)

Quellen des 16. Jahrhunderts (Auswahl): [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46]

17. und 18. Jahrhundert Bearbeiten

1768 schrieb Jacques-Christophe Valmont de Bomare in der Neubearbeitung seines Dictionnaire raisonné:

„Diese Pflanze, 4 bis 5 onces [ca. 120 bis 150 g] als Aufguss in Wasser oder Molke zubereitet und eingenommen, wirkt harntreibend [- diurétique -] und sie eignet sich zur Lösung von Verstopfungen der Milz, der Leber und der Harnleiter und besonders um die Gelbsucht zu heilen, die durch Eindickung der Lymphe in den Gefäßen entstanden ist. (Das Schöllkraut heilt die Gelbsucht also dadurch, dass sie die Galle in den Gallengängen flüssig macht.) Man behauptet auch, dass der Gebrauch des Schöllkrauts schädlich ist wenn die Gelbsucht durch eine Leberentzündung, oder durch eine akute Erkrankung wie Krämpfe oder durch den Biss einer Viper verursacht wurde. Es wird auch behauptet, dass der eingenommene Saft des Schöllkrauts Gift durch den Schweiß austreibe. Man darf davon aber nur mäßig viel einnehmen, denn der Saft ist so scharf, dass er oft schreckliche Symptome hervorruft.“ [47] [48]

Weitere Quellen des 17. und 18. Jahrhunderts (Auswahl): [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55]

19. Jahrhundert Bearbeiten

Mathieu Orfila, der Begründer der modernen Toxikologie, berichtete 1815 über Versuche, bei denen er Hunden wässrige Extrakte oder den Saft aus Schöllkrautblättern innerlich sowie äußerlich verabreichte. Orfila erkannte, dass Schöllkraut und sein Extrakt sowohl bei innerer und äußerer Anwendung in den von ihm verwendeten Dosierungen heftige Zufälle mit Todesfolge verursachen. Außerdem stellte er fest, dass Schöllkraut und seine Zubereitungen auch auf die Lunge einwirken. [56] [57] Ab dem zweiten Drittel des 19. Jahrhunderts wurden die neu entdeckten Inhaltsstoffe des Schöllkrauts, vor allem dessen Alkaloide, Gegenstand toxikologischer Untersuchungen. [58] [59] [60]

Chelidonin. 1824 bemerkte der Pariser Chemiker J. P. Godefroy bei der Untersuchung des Schöllkrauts ein Alkaloid, das er „chélidonine“ nannte. Als Leo Meier in Königsberg 1827 die von Godefroy angegebenen Analyseschritte wiederholte, fand er jedoch kein Alkaloid. Die Entdeckung des Chelidonins wurde so J. M. A. Probst zugesprochen, der es 1839 rein darstellte. [61] [62] [63] [64] [65] [66] [67] Der Apotheker Reuling in Umstadt stellte 1839 nach einem Selbstversuch fest: „Chelidonin besitzt wenig oder gar keine narkotische Wirkung. Fünf Gran [ca. 0,3 g] schwefelsaures Chelidonin eingenommen erzeugen lediglich einen bitter salzigen kratzenden scharfen Geschmack“. [68]

Chelerythrin - Sanguinarin. 1839 stellte J. M. A. Probst aus dem Schöllkraut und aus dem Gelben Hornmohn das Alkaloid Chelerythrin dar. 1842 gab Jacob Heinrich Wilhelm Schiel (1813–1889) an, dass das 1828 durch den amerikanischen Chemiker James Freeman Dana (1793–1827) aus der Wurzel des Kanadischen Blutkrauts (Sanguinaria canadensis) dargestellte Sanguinarin identisch mit dem Chelerythrin von Probst sei. 1869 erprobte Ludwig Weyland Sanguinarin (Chelerythrin) im Tierversuch am Frosch. [69] [70] [71] [72] [73] Nach Husemann (1871 und 1883) bewirkte das als Chelerythrin bzw. Sanguinarin bezeichnete Alkaloid zu 0,06 g beim Menschen Erbrechen, und tötete zu 0,001 g subcutan Frösche und zu 0,02 g Kaninchen. Als Vergiftungserscheinungen resultierten Adynamie und klonische oder selbst tonische Krämpfe. Der Tod erfolgte durch Lähmung des Atemzentrums. Auf Pulsfrequenz und Blutdruck wirkten kleine Dosen steigernd, große herabsetzend durch lähmende Einwirkung auf das vasomotorische Zentrum und das Herz. [74] [75]

Chelidonsäure. Bei der Untersuchung des Krauts und der Wurzel des Schöllkrauts entdeckte J. M. A. Probst 1839 die Chelidonsäure. Lerch (1846), Hutstein (1851) und Wilde (1863) veröffentlichten in der Folge die Ergebnisse ihrer Forschungen zu dieser Pflanzensäure. [76] [77] [78] [79] [80]

Der Berliner Arzt Emil Osann gab 1831 für die medizinische Verwendung des Schöllkrauts folgende Formen und Dosierungen an:

1. meist als Extrakt aus dem Kraut (Chelidonii herba) in Wasser gelöst oder in Pillenform. Nach der dritten Ausgabe des amtlichen Preußischen Arzneibuchs (Pharmacopoe) von 1804 wurde der Schöllkrautextrakt nur mit Wasser als Auszugsmittel gewonnen. [81] Ab der vierten Ausgabe wurde die Anweisung zur Zubereitung des Schöllkraut-Extrakts so verändert, dass nach Auspressen des mit Wasser vermischten Saftes Weingeist zugefügt werde. Damit wurde der Extrakt wässrig-alkoholisch. [82] Auch in dem 1872 erschienenen Deutschen Arzneibuch wurde eine Vorschrift für die Herstellung eines wässrig-alkoholischen Schöllkraut-Extrakts angegeben. [83] Die empfohlenen Dosierungen wurden sehr unterschiedlich angegeben. Für den wässrigen Extrakt empfahlen Pfaff (1821) eine Dosierung von fünf bis zehn Gran (ca. 0,3 bis 0,6 g) und Link / Osann (1831) eine Dosierung von einer halben bis zu einer ganzen Drachme (ca. 1,8 bis 3,6 g). Der Extrakt wurde innerlich angewendet bei „Stockungen im Leber- und Pfortadersystem“ mit Verhärtung der Leber, Gallensteinen, Hämorrhoidalbeschwerden …, bei „Wassersuchten durch Stockungen und Schwäche der Organe des Unterleibs“, bei „drei- und viertägigen Wechselfiebern“ und bei Hautausschlägen („scrophulösen und venerischen Dyskrasien“) 2. seltener der frisch ausgepresste Saft aus dem Kraut und/oder aus der Wurzel. Die Dosis betrug nach Link / Osann (1831) täglich zwei- bis dreimal ein Skrupel (ca. 1,2 g) bis eine Drachme (ca. 3,6 g) zusammen mit anderen pflanzlichen Mitteln (Löwenzahn, Erdrauch, Kriech-Quecke) als Frühlingskur zur „Blutreinigung“ Außerdem wurde der frisch ausgepresste Schöllkraut-Saft bei Warzen und Feigwarzen angewendet. Das frische Kraut diente als Umschlag zur Behandlung von „schlaffen Geschwüren“ und zur Resorption von Fußödemen. [84] [85] [86]

Eine aus dem Schöllkraut dargestellte Tinctura Chelidonii war ein Hauptlebermittel der Rademacherschen Schule und wurde zu 5–20 Tropfen 3–4 Mal täglich verabreicht. [87]

20. bis 21. Jahrhundert Bearbeiten

Schöllkraut steht im Verdacht, dosisabhängig toxische Leberschäden (Hepatitis, Cholestase bis hin zum Leberversagen) hervorzurufen. Erste Verdachtsmeldungen auf durch schöllkrautextrakthaltige Arzneimittel hervorgerufene Leberentzündungen wurden 1993 bekannt und 1998 bekanntgegeben. Siehe dazu die folgende Tabelle der Chronologie der Nebenwirkungsmeldungen und ihrer Begleitumstände:

Im Juni 2019 nahm die Kölner Staatsanwaltschaft Ermittlungen gegen unbekannt auf. Anlass war ein im Frühjahr 2018 aufgetretener Todesfall, der in Verbindung mit der Einnahme von „Iberogast“ gebracht wurde. Es war fraglich, ob dieser Todesfall durch frühere Information auf dem Beipackzettel hätte verhindert werden können. [101]


Nebenwirkungen

Dosisabhängig treten als Nebenwirkungen des Magen-Darm-Traktes Übelkeit, Erbrechen, Appetitmangel und Gewichtsverlust, des Nervensystems Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Verschwommensehen und Gleichgewichtsstörungen auf. Dosisunabhängig allergisch ist es mit einer Häufigkeit von 1:3000 zum vollständigen Erliegen der Blutbildung (aplastische Anämie) mit 30 % tödlichem Verlauf und in 1:7000 Behandlungen zu akutem Leberversagen mit sogar 60 % tödlichem Verlauf gekommen. Daraus ergibt sich ein kombiniertes Gesamtrisiko von 1:2000 lebensbedrohlichen Nebenwirkungen mit einem Sterblichkeitsrisiko von 1:5500 Behandlungsfällen. Bei Kindern unter 13 Jahren wurde das Versagen der Blutbildung bisher noch nie beobachtet. Allerdings wird Felbamat aufgrund dieser besonderen Risiken nur in ausgesuchten Fällen mit schweren Epilepsien unter Einhaltung besonderer Vorsichtsmaßnahmen eingesetzt.


42/13 Information: Informationsbrief zu Leberschäden unter Agomelatin

InformationInformationsbrief zu Leberschäden unter Agomelatin AMK / Die Servier Deutschland GmbH weist in einem mit der EMA und dem BfARM abgestimmten Informationsbrief auf das leberschädigende Potential und die Aufnahme einer neuen Kontraindikation von Agomelatin in der Fach- und Gebrauchsinformation (Valdoxan®) hin. Bereits seit Markteinführung sind Fälle von Leberschädigung unter Agomelatin, einschließlich Leberinsuffizienz (bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Leberschädigung), teilweise mit tödlichem Ausgang oder Lebertransplantation sowie erhöhte Leberenzymwerte um mehr als das Zehnfache des oberen Normbereichs, Hepatitis und Ikterus berichtet worden. Die meisten dieser unerwünschten Wirkungen traten in den ersten Behandlungsmonaten auf, das Schädigungsmuster war überwiegend hepatozellulär. Nach dem Bekanntwerden weiterer Fälle von schwerwiegenden unerwünschten Leberreaktionen informiert der Hersteller nun über die erweiterten Kontraindikationen und erinnert die Fachkreise daran, die Leberfunktion in den vorgegebenen Intervallen zu kontrollieren. Demnach ist Agomelatin nun kontraindiziert bei Patienten mit Erhöhung der Transaminasen auf mehr als das Dreifache des oberen Normwertes. Die Überprüfung der Transaminasen soll zu Beginn der Behandlung, nach drei, sechs, 12 und 24 Wochen sowie nach einer Dosissteigerung vorgenommen werden oder wenn dies klinisch angezeigt ist. Bei Patienten, die Symptome oder Anzeichen einer Leberschädigung zeigen (beispielsweise dunkler Urin, hell gefärbter Stuhl, gelbe Haut/Augen, Schmerzen im rechten Oberbauch, anhaltende, neu auftretende und unerklärliche Müdigkeit) soll die Behandlung mit Agomelatin beendet werden. Patienten sollen zudem über die Symptome einer möglichen Leberschädigung aufgeklärt werden. Bei Auftreten der Symptome sollen Patienten angehalten werden, Agomelatin unverzüglich abzusetzen und ärztlichen Rat einzuholen. Nach Absetzen von Agomelatin gehen die Transaminasenwerte gewöhnlich auf normale Werte zurück. Da die Wirksamkeit von Agomelatin bei Patienten älter als 75 Jahre bislang nicht nachgewiesen werden konnte, soll Agomelatin bei diesen Patienten nicht angewendet werden.
Bitte melden Sie alle unerwünschten Arzneimittelwirkungen, die möglicherweise mit der Anwendung von Agomelatin-haltigen Arzneimitteln in Verbindung stehen, an die AMK (www.arzneimittelkommission.de). /
Quellen
Servier Deutschland GmbH nachrichtlich an die AMK (E-Mail-Korrespondenz) Agomelatin (Valdoxan / Thymanax) Information für medizinisches Fachpersonal - Neue Kontraindikation für die Anwendung und Erinnerung an die Wichtigkeit der Untersuchungen zur Leberfunktion. (11. Oktober 2013)


MikroRNA verhindert akutes Leberversagen

Akutes Leberversagen kann durch Viren, Medikamentenunverträglichkeiten oder Vergiftungen zum Beispiel nach dem Verzehr von Pilzen auftreten. Das Leben der betroffenen Patienten kann häufig nur mit einer Lebertransplantation gerettet werden, wirksame Medikamente für diese Erkrankung fehlen bislang.

Ein Forscherteam des Exzellenzclusters REBIRTH (Von Regenerativer Biologie zu Rekonstruktiver Therapie) und des Sonderforschungsbereich (SFB) 738 an der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) hat nun eine kurze Ribonukleinsäure (MikroRNA) identifiziert, die ein akutes Leberversagen verhindern kann. Auch den verantwortlichen Mechanismus konnten die Forscher identifizieren.

„Die Injektion der MikroRNA-125b-5p verhindert den Zelltod der Leberzellen und damit ein Leberversagen im Mausmodell“, erklärt Dr. Amar Deep Sharma. „Damit haben wir ein neues mögliches Therapeutikum bei akutem Leberversagen gefunden“, ergänzt Professor Dr. Michael Ott.

Die Doktorandin Dakai Yang überprüfte 302 MikroRNAs, die sowohl in Mäusen als auch Menschen auftreten, auf ihre Rolle bei akutem Leberversagen. „Der Vorteil von MikroRNAs ist, dass sie sich industriell in therapeutischen Mengen herstellen und leicht durch eine Vene applizieren lassen. Doch bis es zur Anwendung am Menschen kommt, ist noch einiges zu tun“, sagt Professor Dr. Tobias Cantz. „Im nächsten Schritt werden wir nun versuchen, die optimale Konzentration der MikroRNA als Medikament zu ermitteln.“

Die vier Wissenschaftler der MHH-Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie veröffentlichten ihre Ergebnisse in der Fachzeitschrift „Nature Communications“. „Diese hervorragende Arbeit ist das Ergebnis der gebündelten Expertise verschiedener Forscherteams des Exzellenzclusters und des SFB 738 und zeigt die besondere Kompetenz der MHH in der translationalen Forschung“, sagt Professor Manns, Direktor der MHH-Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie und Sprecher des SFB 738.

MHH-Professor Ott führt seine Forschung zur Leber am Twincore Zentrum für Experimentelle und Klinische Infektionsforschung durch.


Abitur-und-studium.de

28.10.2020 16:00 &ndash Seit 2003 ist das Schmerzmittel Paracetamol in der Schweiz in Tabletten mit einer höheren Wirkstoffdosis erhältlich. Gleichzeitig haben hierzulande Paracetamol-Vergiftungsfälle zugenommen, konnten ETH-Forschende in einer Datenauswertung zeigen.

Das bekannte Schmerzmittel Paracetamol ist in der Schweiz nicht nur rezeptfrei in Tabletten zu 500 Milligramm erhältlich, sondern nach Verschreibung durch einen Arzt oder eine Ärztin auch in doppelt so hoch dosierten Tabletten zu 1000 Milligramm (1 Gramm). Forschende der ETH Zürich haben nun untersucht, ob die Verfügbarkeit der höher dosierten Tabletten mit häufigeren Paracetamol-Vergiftungen im Zusammenhang stehen könnte. Sie schliessen aus ihrer Untersuchung, dass dem so ist.

Paracetamol ist das weltweit am häufigsten verwendete Schmerzmittel. «Es ist ein sehr sicheres Medikament, allerdings nur für die kurzzeitige Schmerzbekämpfung und solange die Tagesdosis die empfohlene Bandbreite nicht überschreitet», sagt Andrea Burden, Professorin für Pharmakoepidemiologie an der ETH Zürich. Die empfohlene Maximaldosis für Erwachsene liegt bei täglich 4000 Milligramm (4 Gramm), also bei maximal vier der hoch dosierten oder bei maximal acht der weniger hoch dosierten Tabletten. Bei Überdosierungen kann Paracetamol zu schweren Vergiftungen mit Leberversagen und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation oder sogar mit tödlichem Ausgang führen.

Rücksprache mit Fachperson ist wichtig

«Ein Problem von Paracetamol ist, dass es nicht bei allen Patientinnen und Patienten und gegen alle Formen von Schmerz wirkt», sagt Burden. «Ist das Medikament bei einer Person wirkungslos, könnte sie in Versuchung geraten, die Dosis ohne Absprache mit einer Fachperson zu erhöhen.» Dies sei das eigentliche Problem. Und hier kommt auch die Tablettengrösse ins Spiel: Mit den 1000-Milligramm-Tabletten kann die Tageshöchstdosis bereits mit wenigen zusätzlichen Tabletten überschritten werden, während das Risiko einer irrtümlichen Überdosierung mit den weniger hoch dosierten 500- Milligramm-Tabletten geringer sei, sagt Burden.

«Wir sind uns bewusst, dass Schmerzbehandlungen herausfordernd sind und auch andere Medikamente schwerwiegende Nebenwirkungen haben können», sagt die ETH-Professorin. «Wirkt Paracetamol nicht wie erwünscht, sollten allerdings nicht einfach weitere Tabletten eingenommen werden. Stattdessen wäre es wichtig, das Gespräch mit einer Fachperson zu suchen, um die beste Therapiemöglichkeit zu finden.»

Viel mehr höher dosierte Tabletten verkauft

Die 1000-Milligramm-Paracetamol-Tabletten sind in der Schweiz seit Oktober 2003 erhältlich, vorher waren die 500-Milligramm-Tabletten die grössten. Gemeinsam mit ihrem Team hat Burden Verkaufszahlen des Apothekerverbands Pharmasuisse sowie Daten des toxikologischen Informationszentrums Tox Info Suisse zu Anrufen in Zusammenhang mit Paracetamol-Vergiftungen in der Zeit vor und nach dieser Markteinführung analysiert.
Wie die Verkaufszahlen zeigen, hat die Popularität der 1000-Milligramm-Tabletten seit ihrer Einführung rasch zugenommen. Im Jahr 2005 wurden erstmals mehr 1000-Milligramm-Tabletten verkauft als 500-Milligramm-Tabletten. Heute werden gar zehnmal mehr der höher dosierten Tabletten verkauft.

Im selben Zeitraum nahmen auch die an Tox Info Suisse gemeldeten Paracetamol-Vergiftungsfälle zu. Nach 2005 kam es innerhalb von drei Jahren zu einem deutlichen Anstieg der Vergiftungsfälle um 40 Prozent, von 561 Fällen im Jahr 2005 auf 786 im Jahr 2008. «Wir können daher davon ausgehen, dass die vermehrten Vergiftungen mit der Verfügbarkeit der 1000-Milligramm-Tabletten zusammenhängen», sagt Stefan Weiler, Mitautor der Studie und wissenschaftlicher Leiter von Tox Info Suisse. In den Jahren nach 2008 nahmen die Vergiftungsfälle nochmals zu, auf 1188 im Jahr 2018.

Vergiftungen könnten vermieden werden

Die ETH-Professorin Burden plädiert für eine kritische Haltung, was Verschreibung und Abgabe der 1000-Milligramm-Tabletten angeht. «Zumindest sollten die 1000-Milligramm-Tabletten nur noch in Packungen angeboten werden, die weniger Tabletten enthalten», sagt sie. Da es immer mehr Hinweise darauf gebe, dass Paracetamol zur Behandlung chronischer Schmerzen ungeeignet sei, bestehe wenig Bedarf an Packungsgrössen von 40 oder 100 Tabletten. Ausserdem sollten Ärzte ihrer Ansicht nach eher die 500-Milligramm-Tabletten verschreiben, um das Risiko einer versehentlichen Überschreitung des Tageslimits zu reduzieren. Durch die Einnahme von zwei solchen Tabletten könnte eine Dosis von 1000 Milligramm ebenfalls erreicht werden.

Burden ist der Ansicht, dass mit einer geringeren Verfügbarkeit von 1000-Milligramm-Tabletten einige der Vergiftungsfälle vermieden werden könnten. In der Zwischenzeit erachtet es Burden als wichtig, dass Apothekerinnen und Apotheker bei der Abgabe der hoch dosierten Tabletten Patienten auf die Gefahr einer Überschreitung der täglichen Maximaldosis aufmerksam machen.


Das Experiment in der Physik

Von Experimenten und vom Experimentieren wird heutzutage in vielerlei Hinsicht geredet, wenn man nicht Versuche und Versuchen sagen will. Es gibt Versuchsanstalten hier und dort, experimentiert wird in der Musik und Malerei, bei Film und Theater, im Schulwesen. In all diesen Beispielen geht es um Fragen, die das Leben stellt. Große Zeichner und Maler der Renaissance und des Barock haben phantasie­ volle Einblicke in die Arbeitsräume von Alchemisten hinterlassen, die dem Betrachter suggerieren können, hier seien die wahren Brutstätten der Experi­ mentierkunst. In Wirklichkeit ging es dort um die Suche nach dem Stein der Weisen, um die Umwandlung unedler Metalle in Gold. Eine ganz andere Art des Experimentierens entsprang dem puren Drang nach Erkenntnis, nennen wir ihn den faustischen, oder sagen wir nüchterner: zweckfreie Forschung. In der Antike wurde die Notwendigkeit von Experi­ menten als Stütze und Kontrolle des reinen Denkens sporadisch erwähnt, etwa bei Plato. Sein Schüler Aristoteles hatte noch nichts dafür übrig. Er räumte dem Verstand absoluten Vorrang ein. Er leugnete die Existenz, ja sogar die Möglichkeit leerer Räume, Vakua, und seine Autorität ließ seine Anhänger fast zwei Jahrtausende für wahr halten, daß Körper um so schneller fallen, je schwerer sie sind, daß ein Stein vom hundertfachen Gewicht einer Münze hundertmal schneller am Boden ankomme, als die aus gleicher Höhe fallende Münze - drastisch ausgedrückt.


Mehr Paracetamol-Vergiftungen

Seit 2003 ist das Schmerzmittel Paracetamol in der Schweiz in Tabletten mit einer höheren Wirkstoffdosis erhältlich. Gleichzeitig haben hierzulande Paracetamol-Vergiftungsfälle zugenommen, konnten ETH-Forschende in einer Datenauswertung zeigen.

Das bekannte Schmerzmittel Paracetamol ist in der Schweiz nicht nur rezeptfrei in Tabletten zu 500 Milligramm erhältlich, sondern nach Verschreibung durch einen Arzt oder eine Ärztin auch in doppelt so hoch dosierten Tabletten zu 1000 Milligramm (1 Gramm). Forschende der ETH Zürich haben nun untersucht, ob die Verfügbarkeit der höher dosierten Tabletten mit häufigeren Paracetamol-Vergiftungen im Zusammenhang stehen könnte. Sie schliessen aus ihrer Untersuchung, dass dem so ist.

Paracetamol ist das weltweit am häufigsten verwendete Schmerzmittel. «Es ist ein sehr sicheres Medikament, allerdings nur für die kurzzeitige Schmerzbekämpfung und solange die Tagesdosis die empfohlene Bandbreite nicht überschreitet», sagt Andrea Burden, Professorin für Pharmakoepidemiologie an der ETH Zürich. Die empfohlene Maximaldosis für Erwachsene liegt bei täglich 4000 Milligramm (4 Gramm), also bei maximal vier der hoch dosierten oder bei maximal acht der weniger hoch dosierten Tabletten. Bei Überdosierungen kann Paracetamol zu schweren Vergiftungen mit Leberversagen und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation oder sogar mit tödlichem Ausgang führen.

Rücksprache mit Fachperson ist wichtig

«Ein Problem von Paracetamol ist, dass es nicht bei allen Patientinnen und Patienten und gegen alle Formen von Schmerz wirkt», sagt Burden. «Ist das Medikament bei einer Person wirkungslos, könnte sie in Versuchung geraten, die Dosis ohne Absprache mit einer Fachperson zu erhöhen.» Dies sei das eigentliche Problem. Und hier kommt auch die Tablettengrösse ins Spiel: Mit den 1000-Milligramm-Tabletten kann die Tageshöchstdosis bereits mit wenigen zusätzlichen Tabletten überschritten werden, während das Risiko einer irrtümlichen Überdosierung mit den weniger hoch dosierten 500- Milligramm-Tabletten geringer sei, sagt Burden.

«Wir sind uns bewusst, dass Schmerzbehandlungen herausfordernd sind und auch andere Medikamente schwerwiegende Nebenwirkungen haben können», sagt die ETH-Professorin. «Wirkt Paracetamol nicht wie erwünscht, sollten allerdings nicht einfach weitere Tabletten eingenommen werden. Stattdessen wäre es wichtig, das Gespräch mit einer Fachperson zu suchen, um die beste Therapiemöglichkeit zu finden.»

Viel mehr höher dosierte Tabletten verkauft

Die 1000-Milligramm-Paracetamol-Tabletten sind in der Schweiz seit Oktober 2003 erhältlich, vorher waren die 500-Milligramm-Tabletten die grössten. Gemeinsam mit ihrem Team hat Burden Verkaufszahlen des Apothekerverbands Pharmasuisse sowie Daten des toxikologischen Informationszentrums Tox Info Suisse zu Anrufen in Zusammenhang mit Paracetamol-Vergiftungen in der Zeit vor und nach dieser Markteinführung analysiert.
Wie die Verkaufszahlen zeigen, hat die Popularität der 1000-Milligramm-Tabletten seit ihrer Einführung rasch zugenommen. Im Jahr 2005 wurden erstmals mehr 1000-Milligramm-Tabletten verkauft als 500-Milligramm-Tabletten. Heute werden gar zehnmal mehr der höher dosierten Tabletten verkauft.

Im selben Zeitraum nahmen auch die an Tox Info Suisse gemeldeten Paracetamol-Vergiftungsfälle zu. Nach 2005 kam es innerhalb von drei Jahren zu einem deutlichen Anstieg der Vergiftungsfälle um 40 Prozent, von 561 Fällen im Jahr 2005 auf 786 im Jahr 2008. «Wir können daher davon ausgehen, dass die vermehrten Vergiftungen mit der Verfügbarkeit der 1000-Milligramm-Tabletten zusammenhängen», sagt Stefan Weiler, Mitautor der Studie und wissenschaftlicher Leiter von Tox Info Suisse. In den Jahren nach 2008 nahmen die Vergiftungsfälle nochmals zu, auf 1188 im Jahr 2018.

Vergiftungen könnten vermieden werden

Die ETH-Professorin Burden plädiert für eine kritische Haltung, was Verschreibung und Abgabe der 1000-Milligramm-Tabletten angeht. «Zumindest sollten die 1000-Milligramm-Tabletten nur noch in Packungen angeboten werden, die weniger Tabletten enthalten», sagt sie. Da es immer mehr Hinweise darauf gebe, dass Paracetamol zur Behandlung chronischer Schmerzen ungeeignet sei, bestehe wenig Bedarf an Packungsgrössen von 40 oder 100 Tabletten. Ausserdem sollten Ärzte ihrer Ansicht nach eher die 500-Milligramm-Tabletten verschreiben, um das Risiko einer versehentlichen Überschreitung des Tageslimits zu reduzieren. Durch die Einnahme von zwei solchen Tabletten könnte eine Dosis von 1000 Milligramm ebenfalls erreicht werden.

Burden ist der Ansicht, dass mit einer geringeren Verfügbarkeit von 1000-Milligramm-Tabletten einige der Vergiftungsfälle vermieden werden könnten. In der Zwischenzeit erachtet es Burden als wichtig, dass Apothekerinnen und Apotheker bei der Abgabe der hoch dosierten Tabletten Patienten auf die Gefahr einer Überschreitung der täglichen Maximaldosis aufmerksam machen.